判定广泛反响的B前体细胞和保存表位关于开发通用流感疫苗至关重要。在这项研讨中，研讨人员运用流感神经氨酸酶（NA）骤变探针，发现人类预先存在的NA特异性回忆B细胞（MBC）占总MBC的0.25%，这些MBC是异质的，以类别未转化的MBC为主。此外，还承认了三个NA广泛按捺单克隆抗体（mAb）（BImAbs），阻挠来自不同的流感病毒株，包含最近的牛H5N1的NA的活性。冷冻电镜（cryo-EM）结构显现，BImAb靶向保存的NA酶口袋和相邻NA单体中的独立表位。此外，NA-BImAb维护小鼠免受人类大盛行H1N1和H5N1的丧命进犯。

　　健康个别经过重复露出于感染和接种疫苗取得对流感病毒的高免疫力，称为预存免疫力。但是，当病毒发生躲避预存免疫力的骤变和重组时，会发生流感再感染。现已在健康成人中检测到针对免疫球蛋白(Ig)G、IgA和IgM类HA的预先存在的抗体。长效HA抗体主要由骨髓中HA特异性浆细胞发生，约占总IgG浆细胞的1%。这些预先存在的HA抗体在形成对随后流感感染或疫苗接种的免疫反响中发挥及其重要的效果。现已证明，具有较高预先存在的HA抗体的个别在接种疫苗后抗体反响的增强效果下降。此外， 针对HA的较低预存免疫与穿插反响性回忆B细胞(MBC)反响的优势有关。预存MBC是预存免疫的重要组成部分，可影响对后续疫苗接种或感染的反响。 在个别遇到高度不同的流感毒株(如H5N1)的情况下，HA干细胞特异性MBCs主要被召回，发生针对保存HA干细胞表位的广泛穿插反响性抗体。因而，二次露于H5N1诱导针对高度可变H5头部区域的显性抗体反响。

　　在这项研讨中，作者检测了了38名健康成人中预先存在的N1和N2特异性抗体水平，并开发了低布景N1和N2四聚体抗原探针来辨认预先存在的N1和N2特异性MBC。使用高维流式细胞术和单个B细胞VDJ和转录组测序，阐明晰N1和N2先存MBCs的免疫谱。此外，还判定了三种N1按捺单克隆抗体和三种钠广谱按捺单克隆抗体(双单克隆抗体),它们在体外和体内按捺流感病毒。经过冷冻电子显微镜(cryo-EM)解析了来自A/Kansas/14/2017的BImAb与四聚体N2的复合物结构，提醒了BImAb靶向保存活性位点和附近N2单体中的独立表位。

　　综上所述，NA广泛按捺前体MBC存在于健康成人中，并能被根据NA的通用流感疫苗靶向。

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