CAR-T是一个款划时代产品，代表着人类操控基因的技术能落地为一款大众化产品。CAR-T也是继PD-1单抗之后，一款直接通过免疫反应来清除肿瘤细胞的产品，极大推动了肿瘤的免疫疗法的发展。

　　因为CAR-T独特的技术原理和制造工艺，CAR-T产品具有比传统化疗药物和单抗药物更多更严重的毒副作用。这些毒副作用，一种原因是过激的免疫反应造成的，一种原因是基因编辑技术造成的。不同公司的CAR-T产品有不同的生产制备工艺，出现的毒副作用发生率也存在很明显的差异。

　　根据Deepseek的检索结果来梳理和统计CAR-T治疗毒副作用的症状和发生率。

　　常见的症状：发热（首发症状）、低血压、缺氧、器官功能障碍（如肺水肿、心肌损伤、肝肾功能异常）。

　　症状：APTT/PT延长、纤维蛋白原降低、D-二聚体升高，约20%患者发生出血。我国南京医科大学研究团队发现血小板减少的越严重，预示着患者总生存期越短。

　　发生率：几乎所有抗CD19/22 CAR-T患者均发生，持续至CAR-T细胞被人体清除。因为CAR-T治疗就是清除人体的所有B淋巴细胞。B淋巴细胞被清除后，就没法生产分泌丙种球蛋白，所以就会出现低丙种球蛋白血症。假如慢慢的出现了低丙种球蛋白血症，就需要静脉输入免疫球蛋白（IVIG）替代治疗，同时注意感染预防（抗菌、抗病毒、抗真菌药物）。

　　总的来说，CAR-T治疗的主要毒副作用包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性、血液毒性、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征、凝血功能障碍和B细胞再生障碍。不同CAR-T产品的毒性谱和发生率存在一定的差异（如CD28共刺激域产品CRS/ICANS风险更高）。

　　由于CAR-T治疗确实有不少明确的疗效，所以在治疗肿瘤患者的时候，临床医生会根据不同的毒副作用给予针对性处理。

　　间充质干细胞（MSC）因其独特的免疫调节、抗纤维化和组织修复能力，近年来在细胞治疗领域非常关注，被大范围的应用于多种疾病的治疗研究。慢慢地，MSC的研究领域也被延伸到肿瘤领域。肿瘤严重威胁到人体健康，而且难于治愈，给患者带来非常大的心理负担。

　　在CAR-T治疗中，间充质干细胞（MSC）凭借免疫调节、组织修复及造血支持等特性，成为缓解这些毒副作用的重要策略，既能增强疗效，又能减轻毒副作用。

　　CAR-T治疗容易引发细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。在中和炎症因子的生理活性分方面，MSC的作用强度和起效时间明显不如针对炎症因子的单抗药物。但是，MSC具有多重功效，能够最终靠多个途径机制发挥治疗作用，不仅是从源头上缓解毒性，而且还可以修复CAR-T毒性导致的身体损伤。

　　MSC具有非常好的抑制过激免疫反应的能力，适合治疗多种免疫性疾病，中美两国批准MSC成为药品上市的适应症就是免疫性疾病--移植物抗宿主病（GVHD）。MSC通过分泌抑制性细胞因子和外泌体中的microRNAs（如miR-29a、miR-196a等），抑制T细胞的过度活化，重塑免疫微环境。

　　这种调节作用限制CAR-T细胞治疗后对身体其他组织器官的免疫攻击作用，减少自身免疫反应。MSC还有通过与免疫细胞的相互作用，下调IL-6、TNF-α等促炎因子水平。同时，MSC分泌VEGF、HGF促进内皮细胞增殖和血管修复，修复损伤的血管内皮组织。

　　MSC通过分泌血管生成素-1（Ang-1）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1），增强血脑屏障完整性，减少炎症细胞浸润。

　　MSC还分泌脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），促进神经元存活并抑制小胶质细胞活化。而且，MSC还具有减少神经元凋亡的功效。所以MSC适合治疗脑神经损伤性疾病，包括中风、慢性神经退行性疾病等。

　　CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中展现出显著疗效，但细胞减少症（如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等）是其常见且严重的副作用。长期或重度细胞减少症不仅增加感染和出血风险，还可能会影响患者预后。传统治疗方法（如造血生长因子、血小板输注）效果有限，MSC能改善骨髓造血微环境和支持造血干细胞的造血功能，使得MSC更适合应用于改善CAR-T治疗后的细胞减少症患者。

　　2024年的一项动物实验研究之后发现输注MSC能够在一定程度上促进CAR-T治疗后的造血干细胞存活，促进造血恢复，特别是在巨核细胞谱系中，并减轻骨髓损伤，而且MSC不会减弱CAR-T细胞的抗肿瘤活性。

　　MSC可被改造为携带肿瘤靶向因子（如IL-12、PD-1抗体）的载体，或通过归巢特性递送CAR-T细胞至肿瘤微环境，从而增强疗效。比如，一项临床前研究结合早期临床试验多个方面数据显示，工程化MSC分泌的IL-7和IL-12可重塑肿瘤微环境，增强CAR-T细胞对实体瘤（如卵巢癌）的浸润和杀伤能力（Cells. 2020 Apr 3;9(4):873.）。

　　MSC通过多靶点调控免疫反应、促进造血恢复和保护器官功能，显著改善CAR-T治疗的毒副作用。其机制涵盖抗炎、促修复、抗氧化及调控造血微环境等多个层面，临床疗效在减少CRS、加速血细胞恢复及保护神经功能方面已得到初步验证。

　　未来需通过大规模临床试验进一步验证其长期安全性，探索MSC与CAR-T的最佳剂量、时序及递送方式，以实现精准治疗目标，从而更好地提高疗效和促进患者的康复。

　　综上所述，医学在质疑中发展，在探索中明确。细胞治疗，虽然道阻且长，但是曙光已现，未来可期！

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