面对专利到期和仿制药的威胁，生物制药公司正在通过并购、许可交易等方式丰富其产品线。

　　行业媒体Biospace表示，由于几项重磅资产的专利保护期即将到期，大型制药公司面临着亟待填补的缺口，为了弥补这一缺口，制药巨头正在向生物技术公司寻求具有巨大潜在收益的许可协议，受此影响，2024年全球生物制药公司对许可交易的投资平均比2023年增加了33%。

　　重磅交易对行业具有一定的风向标意义。基于此，Biospace对2024年生物制药领域的许可交易进行了评估，评选出了七大需要我们来关注的许可交易。

　　2024年1月7日，诺华与舶望制药（Argo Biopharma）就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议，总价值为41.65亿美元。

　　根据第一份协议，舶望制药将一款针对心血管疾病的I期临床产品的全球开发和商业化权益独家许可给诺华。此外，诺华还将获得针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。

　　根据第二份协议，舶望制药将一款用于心血管疾病治疗的I/IIa期临床阶段项目大中华区以外开发和商业化权益独家许可给诺华。

　　而舶望将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。

　　在仿制药威胁其心力衰竭药物Entresto的背景下，与舶望制药的交易可能有助于诺华巩固其心血管特许经营权。Entresto是诺华最畅销的资产之一，2023年全球净销售额超过60亿美元，但该药正面临着仿制药的威胁。2024年12月，上诉法院裁定诺华在推迟Entresto仿制药在美国上市中败诉。

　　2024年4月30日，诺华与PeptiDream达成合作协议，承诺投入高达28.9亿美元，以扩大与日本PeptiDream的现有合作。

　　根据协议，诺华将以1.8亿美元的预付款和高达27.1亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，获得PeptiDream的核心技术平台Peptide Discovery Platform System (PDPS) 的使用权，用于识别和开发新型大环肽。

　　此外，诺华还可以将 PeptiDream 的肽与放射性配体结合，用来医治或诊断应用。诺华的Lutathera（用来医治胃肠胰神经内分泌肿瘤的放射性配体疗法）和Pluvicto（用来医治转移性去势抵抗性前列腺癌）采用了类似的技术。根据扩大后的协议，PeptiDream将有资格从任何上市产品的净销售额中获得分级特许使用费。

　　其实，诺华和PeptiDream 是长期合作伙伴，他们的第一个药物发现伙伴关系可以追溯到2010年。诺华2015年获得了该生物技术公司的PDPS许可，随后于2019年进行了新的合作，以发现和开发针对各种靶点的新型大环肽。

　　PeptiDream为名副其实的环肽梦工厂，技术收到一众MNC的认可，与罗氏、诺华、拜耳、默沙东、武田、礼来、安斯泰来等均有合作。

　　2024年5月10日，赛诺菲和Novavax宣布达成独家许可协议，共同商业化COVID-19疫苗并开发新型流感-COVID-19联合疫苗。

　　根据协议，赛诺菲支付5亿美元预付款，同时对Novavax进行7000万美元股权投资，占股4.9%。新冠疫苗设置3.5亿美元里程碑金额，新冠-流感联合疫苗设置3.5亿美元里程碑金额，协议总金额12.7亿美元。此外，赛诺菲还获得Matrix-M佐剂的非排他授权，Novavax将获得最多2亿美元里程碑金额，以及中个位数的销售分成。

　　作为一家老牌生物药企，成立于1987年的Novavax致力于发现、开发和商业化重组蛋白疫苗和佐剂。但迄今为止，Novavax仅有一款产品获批上市，新冠疫苗Nuvaxovid （NVX-CoV2373）。

　　赛诺菲的支持和资金有几率会成为Novavax的关键生命线，该公司过去几年一直在努力维持运营。2023年3 月，该公司告诉投资者，其可能只有少数的资金维持到2024年2月。尽管 Novavax 设法在该日期之后保持运营，但这家生物技术公司仍处于资金困境中，其2024 年第二季度的收益远也低于分析师的预期。

　　2024 年9月30日，百时美施贵宝与Prime Medicine建立了价值36.1亿美元的基因编辑细胞疗法合作伙伴关系，进军生物制药领域最热门的领域之一。

　　百时美施贵宝支付了5500万美元的预付款和5500万美元的股权投资，以启动此次合作。Prime Medicine将有资格获得超过35亿美元的里程碑付款，这中间还包括高达14亿美元的开发里程碑付款和超过21亿美元的商业化里程碑付款。百时美施贵宝还承诺对合作产生的产品净销售额支付特许权使用费。

　　而Prime Medicine 将为百时美施贵宝提供优化的Prime Editor试剂，后者将利用这些试剂开发针对免疫学和肿瘤学靶点的下一代体外细胞疗法。此外，Prime Medicine 还将为基因编辑策略和试剂开发提供支持。

　　与Prime Medicine的合作伙伴关系可帮助百时美施贵宝深化其细胞疗法研发管线，百时美施贵宝的核心是其CAR-T疗法Breyanzi（用来医治多种淋巴瘤和白血病）和Abecma（用来医治复发或难治性多发性骨髓瘤)为主。

　　大型许可交易并非大型制药公司的专属，回顾2024年的重磅许可交易中，也有小企业的踪影。

　　该交易预计将于2025年初完成。交易完成后，Arrowhead将获得8.25亿美元，包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资，溢价35%。Arrowhead还将通过5年等额分期付款获得2.5亿美元，并有望在未来12个月内实现目标并获得额外3亿美元近期付款。此外，Arrowhead有资格获得商业销售特许权使用费和高达100亿美元的未来潜在里程碑付款。

　　此次合作的核心是来自 Arrowhead 的四款临床候选药物：用来医治面肩肱型肌营养不良症的ARO-DUX4、用来医治1型强直性肌营养不良症的ARO-DM1、用来医治特发性肺纤维化的ARO-MMP7和用来医治 2 型脊髓小脑性共济失调的ARO-ATXN2。这四种药物均处于I/II 期开发阶段，并利用 Arrowhead专有的靶向RNAi分子平台，使它们能够精确而持久地敲低其目标基因。

　　该交易还使Sarepta能够参与三个临床前项目，并可以再一次进行选择使用Arrowhead的RNAi技术增加多达六个肌肉、心脏和/或中枢神经系统目标进行开发。

　　2024年12月2日，诺华与专注于罕见疾病的新泽西生物技术公司PTC Therapeutics签署了PTC518治疗亨廷顿舞蹈适应症项目的独家全球许可和合作协议，该项目包括相关分子。

　　根据协议，PTC将获得10亿美元的预付款，高达19亿美元的开发、监管和销售里程碑，在美国的利润份额，以及美国以外销售的两位数分层特许权使用费。

　　PTC518是一种口服小分子药物，可以穿过血脑屏障，减少突变亨廷顿蛋白的产生。反过来，PTC518被认为可以预防亨廷顿病引起的广泛脑损伤和神经元破坏。PTC518目前处于PIVOT-HD第二阶段试验，预计将于今年上半年结束。此后，诺华将负责该资产的进一步开发和制造。

　　更早些时候，2024年1月2日，诺华与Voyager Therapeutics签署了另一项大型神经治疗协议，预付1亿美元，这中间还包括2000万美元的股权投资，以获得该生物技术公司针对亨廷顿氏病和脊髓性肌萎缩症的基因疗法的使用权。Voyager协议涉及高达12 亿美元的里程碑付款。

　　2024年12月19日，百时美施贵宝与BioArctic签署了一项全球独家许可协议，涉及BioArctic开发的靶向焦谷氨酸修饰β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）的抗体项目，包括BAN1503和BAN2803。

　　根据该协议，百时美施贵宝将全权负责全球BAN1503和BAN2803及相关这类的产品的开发和后续商业化。而BioArctic将获得1亿美元的首付款和高达12.5亿美元的开发、注册和商业里程碑，以及全球产品销售的分级特许权使用费。但BioArctic将保留在北欧地区共同商业化这一些产品的选择权。

　　BAN1503抗体项目：BAN1503是一种针对焦谷氨酸修饰型β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）的抗体，这种形式的Aβ具有高度聚集倾向，形成有害聚集体，导致阿尔茨海默病的认知和其他症状。

　　BAN2803抗体项目：BAN2803同样针对PyroGlu-Aβ，并且结合了BioArctic的BrainTransporter™技术，以增强抗体通过血脑屏障的传递。BrainTransporter™技术利用主动的转铁蛋白受体（TfR）介导的运输，使得抗体的血脑屏障穿透能力提高高达70倍，且不影响血液学安全参数。

　　在与BioArctic 建立合作伙伴关系之前，百时美施贵宝于2023年12月斥资140亿美元收购了Karuna Therapeutics，并获得了Cobenfy，该药物于2024年9月获得FDA批准。这是百时美施贵宝30多年来首个新型精神分裂症治疗方法，也标志着此项收购案的成功。

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